Welche biologische Funktion und therapeutische Relevanz hat das Endocannabinoidsystem in unserem Körper?

Welche biologische Funktion und therapeutische Relevanz hat das Endocannabinoidsystem in unserem Körper?

In den letzten drei Jahrzehnten haben wir reichlich Wissen über Cannabinoide und das Endocannabinoidsystem und insbesondere über ihre möglichen therapeutischen Anwendungen gesammelt.

Es ist jedoch offensichtlich, dass in diesem Bereich noch viele Fragen zu lösen sind. Dieser Artikel stellt eine persönliche Reflexion (und daher subjektiv und widerlegbar) einer Frage dar, die meiner Meinung nach unbedingt zu verstehen wäre, um die therapeutische Wirkung von Cannabinoiden zu rationalisieren und dadurch zu optimieren:

Was ist das? biologische Funktion und therapeutische Relevanz des Endocannabinoidsystems in unserem Körper?

Die CB1- und CB2-Cannabinoidrezeptoren sind nicht nur in unserer Spezies (Homo sapiens) vorhanden, sondern zumindest auch in allen Wirbeltieren und einigen der bisher analysierten Wirbellosen. Tatsächlich wird angenommen, dass diese Rezeptoren vor sehr langer Zeit, höchstwahrscheinlich vor fast 600 Millionen Jahren, in der Evolution von Tieren (wenn auch nicht von Pflanzen) entstanden sind. Eine erste Frage, die gestellt werden kann, lautet: Sind Cannabinoidrezeptoren notwendig, damit ein Organismus leben kann? Die plausibelste Antwort ist "Nein", da unter Verwendung gentechnischer Techniken verschiedene Tiere ohne Cannabinoidrezeptoren im Labor erhalten wurden und diese Tiere lebensfähig sind. Beispiele sind ein Säugetier (die Maus, Mus musculus), eine Amphibie (der Frosch Xenopus laevis), ein Fisch (der Zebrafisch, Danio rerio) und ein Wurm (der Nematode Caenorhabditis elegans).

Sind Cannabinoidrezeptoren notwendig, damit ein Organismus "gut leben" kann? In diesem Fall scheint die Antwort "Ja" zu sein. Obwohl nicht lebensnotwendig, sind Cannabinoidrezeptoren notwendig, damit das ordnungsgemäße Funktionieren und das physiologische Gleichgewicht eines Organismus aufrechterhalten werden können (was wir als "Homöostase" kennen). Tatsächlich produzieren die Neuronen und andere Zellen unseres Organismus unter basalen Betriebsbedingungen kaum Endocannabinoide und beginnen, sie "bei Bedarf" zu erzeugen, wenn sie signifikant überaktiviert sind. Daher wird das Endocannabinoidsystem normalerweise als ein "stilles" System angesehen, dessen Funktion in Situationen ausgelöst wird, in denen die Homöostase des Organismus verändert ist, und dessen Wirkung daher darauf abzielt, das verlorene Körpergleichgewicht wiederherzustellen. Ohne das Endocannabinoidsystem könnten wir daher "überleben", aber nicht "gut leben". In Vincenzo di Marzos Worten scheint das Endocannabinoidsystem in der Evolution entstanden zu sein, um uns zu helfen, uns zu entspannen, zu ernähren, auszuruhen, zu vergessen (überflüssig oder traumatisch) und uns im Allgemeinen vor zahlreichen pathologischen Veränderungen zu schützen.

Wir müssen jedoch viele genaue Details über die Funktionsweise des Endocannabinoidsystems in unserem Körper erfahren. Zum Beispiel wissen wir nicht einmal im Gehirn der Maus, geschweige denn im menschlichen Gehirn, an welchen Stellen (zum Beispiel an welchen neuronalen Synapsen) und durch welche genauen Mechanismen die Endocannabinoide Anandamid und / oder 2-Arachidonylglycerin hergestellt werden. Wir haben noch keine genauen Analysemethoden, um die winzigen Mengen an Endocannabinoiden zu messen, die an bestimmten Synapsen erzeugt werden (dies ist nur in großen Teilen von Gehirnnekropsien möglich), geschweige denn in Echtzeit und im menschlichen Gehirn. Und wenn wir über die Tatsache sprechen, dass in dieser oder jener physiologischen oder pathologischen Situation die Endocannabinoidspiegel beim Menschen steigen oder fallen, können wir nicht vergessen, dass diese experimentellen Bestimmungen im Blutplasma oder höchstens und bei sehr wenigen Gelegenheiten durchgeführt wurden. in der Cerebrospinalflüssigkeit, jedoch niemals an den genauen zellulären Stellen, an denen diese Endocannabinoide entstanden sind.

Es ist auch wichtig zu beachten, dass das Endocannabinoidsystem sehr allgegenwärtig ist und in allen Zelltypen in allen Momenten unseres Lebens, vom Embryo bis zum Altern, exprimiert wird. Die Spiegel seiner Elemente (Cannabinoidrezeptoren, Endocannabinoide, Enzymsysteme, die Endocannabinoide metabolisieren) ändern sich bei vielen Krankheiten, insbesondere bei einigen, die (a) schwer zu diagnostizieren und zu behandeln sind, (b) Komorbidität beinhalten (dh mehr als eine von ihnen treten gleichzeitig bei demselben Patienten auf) und (c) sind durch eine Sensibilisierung des Zentralnervensystems gekennzeichnet (dh einige normale physiologische Reaktionen werden so verstärkt, dass der Patient beginnt, sie als schmerzhaft oder allgemein schädlich für wahrzunehmen Gesundheit). Beispiele für diese Situationen sind Fibromyalgie, Migräne, posttraumatische Belastungsstörung, schwere Depression, entzündliche Darmerkrankungen und verschiedene Neuropathien.

Es gibt Hinweise darauf, dass Cannabinoide zumindest bei einigen Patienten die mit diesen Krankheiten verbundenen Symptome lindern und möglicherweise die "Normalisierung" einer biologischen Hypoaktivität des ihnen innewohnenden Endocannabinoidsystems ermöglichen könnten. Aus meiner Sicht bewegen wir uns jedoch immer noch manchmal auf dem Gebiet der Assoziation und nicht der Ursache-Wirkungs-Beziehung sowie der Extrapolation einiger präklinischer Beweise auf große Populationen von Patienten (lesen Sie, "wenn es funktioniert" Mäuse, es wird in Patienten ") oder anekdotischen Kliniken funktionieren (lesen Sie," wenn es bei einem Patienten zu funktionieren scheint, wird es in allen funktionieren ").

In jedem Fall stellt dieses von Ethan Russo geprägte Konzept des "klinischen Endocannabinoid-Mangels" (allgemein als CECD abgekürzt) eine außerordentlich interessante Herausforderung für die künftige wissenschaftlich-klinische Forschung zu Cannabinoiden dar. Meiner Meinung nach würde eine "große Revolution" in der Welt des medizinischen Cannabis darin bestehen, eine Krankheit genau zu identifizieren, deren primäre Ätiologie die Veränderung eines Elements des Endocannabinoidsystems und damit dessen Fortschreiten (und nicht nur die Linderung seiner Symptome) war. Es könnte durch eine spezifische (Endo-) Cannabinoid-Behandlung abgeschwächt werden (die wir zusammen als "Cannabipathie" bezeichnen könnten).

Ein weiteres noch ungelöstes pathophysiologisches Problem sind die sogenannten "zweiphasigen Wirkungen" von Cannabinoiden, die Raphael Mechoulam und andere Forscher bereits vor einigen Jahrzehnten beschrieben haben. Zum Beispiel können "niedrige" THC-Dosen (und "niedrige" Anführungszeichen, weil sie zwischen Individuen variieren) die Angst verringern, das Erbrechen hemmen, die Aufnahme erhöhen und Anfälle verringern, während "hohe" THC-Dosen (wieder) in Anführungszeichen) kann die Angst erhöhen, Erbrechen auslösen, die Aufnahme reduzieren und Anfälle verursachen. CBD scheint bei Patienten signifikant weniger wahrscheinlich als THC diese zweiphasigen Wirkungen hervorzurufen, obwohl es Hinweise darauf gibt, dass es sie in bestimmten Situationen bei Mäusen ausüben kann (z. B. bei der Kontrolle von Entzündungen in Modellen für rheumatoide Arthritis).

Was könnten die zweiphasigen Wirkungen von THC sein? Eine Hypothese, die auf wegweisenden Studien basiert, die von den Laboratorien von Beat Lutz und Giovanni Marsicano mit gentechnisch veränderten Mäusen durchgeführt wurden, schlägt vor, dass THC in "niedrigen" Dosen bevorzugt den CB1-Rezeptor aktivieren würde, der sich in Neuronen vom exzitatorischen Typ befindet (die einen Neurotransmitter namens produzieren Glutamat), wohingegen es bei "hohen" Dosen bevorzugt den CB1-Rezeptor aktivieren würde, der sich in Neuronen vom Inhibitortyp befindet (die einen Neurotransmitter namens & agr; -Aminobuttersäure, allgemein als GABA abgekürzt, aus der englischen Gamma-Aminobuttersäure- produzieren). Offensichtlich würden beide Prozesse entgegengesetzte Effekte erzeugen.

Andere Hypothesen schlagen Modelle der differentiellen Modulation der CB1-Rezeptorfunktion vor, die nicht nur von der Cannabinoid-Dosis, sondern auch von der Zeit der Exposition gegenüber dem Cannabinoid oder der Art des untersuchten Cannabinoid-Moleküls abhängen. Die Zukunft wird wahrscheinlich präzise Antworten auf diesen komplexen Prozess liefern, die es uns ermöglichen sollten, die therapeutische Wirkung von Cannabinoiden besser zu verstehen und damit zu perfektionieren.

Mit der Nutzung dieses Formulars erklärst du dich mit der Speicherung und Verarbeitung deiner Daten durch diese Website einverstanden.
Die Datenschutzerklärung habe ich gelesen und akzeptiere sie.
Videos zum Artikel